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2023年06月15日讯 /生物谷BIOON/ --默沙东（Merck & Co）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理抗PD-1疗法Keytruda（可瑞达®，通用名：pembrolizumab，帕博利珠单抗）的一份补充生物制品许可申请（sBLA）：将Keytruda联合标准护理化疗（吉西他滨和顺铂），用于治疗局部晚期不可切除性或转移性胆管癌（BTC）患者。根据《处方药申报者付费法案》(PDUFA)，FDA做出决议的目标日期为2024年2月7日。

如果获得批准，Keytruda联合标准护理化疗，将为晚期或不可切除性胆管癌患者群体带来一种有望延长生命的新治疗选择。此次sBLA基于3期KEYNOTE-966试验（NCT04003636）的结果。数据显示，与单用化疗相比，Keytruda联合化疗使总生存期（OS）表现出统计学意义的显著改善。相关数据已在美国癌症研究协会（AACR）2023年度会议上公布。

胆管癌（BTC）是一种毁灭性的癌症，在全球范围内的发病率正在上升。不幸的是，大多数BTC直到晚期才被发现，此时许多患者已没有资格接受手术切除，几乎没有治疗选择，5年生存率低于5%。2022年9月，阿斯利康抗PD-L1疗法Imfinzi（英飞凡，通用名：durvalumab，度伐利尤单抗）联合化疗（吉西他滨+顺铂）方案获得美国FDA批准，用于治疗局部晚期或转移性BTC成人患者。值得一提的是，Imfinzi+化疗是美国第一个被批准用于治疗晚期BTC的免疫治疗方案，来自TOPAZ-1 3期试验的结果显示：在晚期BTC患者中，与化疗相比，Imfinzi+化疗方案一线治疗将死亡风险降低了24%、2年生存率提高了2倍多（25% vs 10%）。

KEYNOTE-966是一项随机、双盲、安慰剂对照3期临床试验，正在评估Keytruda+标准护理化疗（吉西他滨+顺铂）、安慰剂+标准护理化疗（吉西他滨+顺铂）一线治疗晚期或不可切除性BTC的疗效。该试验的主要终点是总生存期（OS），次要终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）和安全性。该试验中入组的1069例患者被随机分为2组，一组接受Keytruda（200mg，每3周一次，持续治疗约2年）联合吉西他滨和顺铂，另一组接受安慰剂+吉西他滨+顺铂。

今年4月在AACR 2023年会上公布的数据显示：中位随访25.6个月（18.3-38.4个月），与化疗相比，Keytruda+化疗将死亡风险显著降低了17%（HR=0.83[95%CI:0.72-0.95]；p=0.0034)。Keytruda+化疗组患者的中位OS为12.7个月(95%CI:11.5-13.6)，而化疗组患者的中位OS为10.9个月(95%CI:9.9-11.6)。Keytruda+化疗组的1年OS率为52%，而化疗组为44%，2年生存率分别为24.9%和18.1%。不同亚组的OS结果基本一致。该试验中Keytruda的安全性与先前报道的研究结果一致。

胆管癌（BTC）是发生在胆囊和胆管中的一组罕见且高度侵袭性的癌症，是继肝细胞癌（HCC）之后第二大常见的原发性肝脏癌症，约占所有肝脏癌症病例的15%。据估计，全球每年约有211000例患者被诊断为BTC，174000例患者死于该疾病。在美国，每年约有20000例患者被诊断为BTC。BTC最常见于50-70岁患者，约70%在晚期确诊。BTC患者预后很差，被诊断为晚期疾病的患者5年生存率为2%，而被诊断为所有阶段疾病的患者5您生存率在5%-15%。

Keytruda属于PD-(L)1肿瘤免疫疗法，这是当前备受瞩目的一类肿瘤免疫疗法，旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力。截止目前，在全球范围内，已有10多款PD-(L)1肿瘤免疫疗法获批上市，Keytruda是该领域的领头羊，已批准多个治疗适应症。

默沙东拥有业界最大规模的免疫肿瘤学临床开发项目，有超过1600项临床试验正在调查Keytruda在多种类型肿瘤和治疗背景中的作用。该公司正在推进一项广泛的临床开发项目，评估Keytruda作为单药疗法和联合疗法治疗多种胃肠道癌症，包括肝胆癌、胃癌、食道癌、胰腺癌和结直肠癌。（生物谷Bioon.com）

原文出处：FDA Accepts Application for Merck’s KEYTRUDA (pembrolizumab) Plus Chemotherapy as Treatment for Advanced or Unresectable Biliary Tract Cancer