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【世界新视野】研究人员确定了预测 CAR T 患者严重性的因素
来源: 互联网      时间:2023-06-12 10:06:30


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嵌合抗原受体 T 细胞疗法 (CAR T) 已被证明是其他疗法失败的淋巴瘤患者的一种有价值的治疗选择。在临床试验中,细胞免疫疗法被证明可为近 40% 的大 B 细胞淋巴瘤患者提供持久缓解。尽管取得了成功,但 CAR T 可能不是所有患者的最佳选择,因为他们的癌症预后以及发生严重性或治疗相关亡的风险。在临床癌症研究发表的一项新研究中,莫菲特癌症中心的研究人员确定了可能的因素,这些因素可以帮助医生了解患者在接受 CAR T 疗法之前是否有更高的严重不良事件风险。

免疫介导的性(例如细胞因子释放综合征和神经性)的发展仍然是 CAR T 疗法的共同挑战。对于这种疗法,患者自身的 T细胞被移除,在实验室中重新设计并输回患者体内。新的免疫细胞大军旨在寻找和攻击癌细胞。但这种免疫增强会导致大量细胞因子释放到血液中,从而导致患者发烧、心率加快、呼吸困难或低血压。

“在治疗前确定哪些 CAR T 患者可能更容易受到这些严重性的影响,可以让我们更好地调整他们的护理以调解或减少这些不良反应,”研究通讯作者、副成员、医学博士 Marco Davila 说。莫菲特血液和骨髓移植与细胞免疫治疗系主任和细胞治疗医学主任。

为了更好地了解什么可能会使患者面临更高的性风险,Moffitt 研究人员跟踪了 75 名大 B 细胞淋巴瘤患者,这些患者接受了 CAR T 细胞产品 axicabtagene ciloleucel (Yescarta) 作为标准治疗。血清细胞因子和儿茶酚胺(一种神经递质)的水平在治疗前接受淋巴细胞耗竭化疗之前、CAR T 输注当天以及之后住院期间的每天进行测量。在治疗前还进行了肿瘤活检,以分析肿瘤及其微环境的基因表达。

研究人员发现,增加炎症分子白细胞介素 6 的预处理水平,表明 CAR T 疗法存在神经性和细胞因子释放综合征的高风险。该组因治疗而亡的风险也升高。“尽管采用早期细胞因子阻断剂和类固醇进行治疗,但这些患者仍经历了显着的性反应,”医学博士 Rawan Faramand 说,他是莫菲特血液和骨髓移植与细胞免疫治疗部门的主要研究合著者和助理成员。

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